一项在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和纤维化患者中评价BI 456906多次皮 下(s.c.)给药的有效性、安全性和耐受性的多中心、双盲、平行组、 随机、48周、剂量范围探索、安慰剂对照的II期临床试验。

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁 (或在法定年龄大于18岁的国家中， 达到法定年龄) 且≤80岁的男性或女性患者。

2. 经筛选期间实施的活检或随机化前最后6个月内实施的历史活检证 实的诊断为NASH (NAS≥4，炎症和气球样变各至少1分)和纤维 化分期F1-F3，且体重稳定(定义为：如果使用历史活检， 历史活 检与随机化之间自我报告的体重变化<5%)。

3. 访视1时通过MRI-PDFF测量的肝脏脂肪分数≥8%且通过FibroScan® 测量的肝脏硬度>6.0 kPa (如果在筛选期间计划进行活检， 则必须 在活检前进行MRI-PDFF和FibroScan®评估) 。

4. 根据研究者的判断， 患者愿意并能够按照方案接受肝活检。

5. 访视1时BMI≥25 kg/m2且体重≥70 kg。

1. 当前或既往大量饮酒(定义为在超过3个月的连续期间，男性平均摄入量>210 g/周， 女性>140 g/周) 或在过去5年内根据研究者判断无法可靠定量酒精消耗量。

2. 在访视1前的12周内服用与肝损伤、肝脂肪变性或脂肪性肝炎相关的药物。服用受限制的药物或任何可能会干扰试验安全开展的药 物。

3. 其他形式的慢性肝病病史(例如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、原 发性胆汁性硬化、原发性硬化性胆管炎、 Wilson’s病、血色病、 A1At缺乏症、肝移植史) 。

4. 怀疑、诊断为肝细胞癌(HCC)或有HCC病史，或筛选前5年内记 录的任何活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，经适当治疗的皮肤 基底细胞癌或子宫颈原位癌除外。

5. 诊断为严重或不稳定疾病，包括肝脏(NASH除外) 、肾脏、胃肠、呼吸、心血管(包括缺血性心脏病)、内分泌、神经、精神、 免疫或血液疾病，以及根据研究者的临床判断可能干扰本试验安全 性和有效性分析的其他疾病。 有器官移植(不包括角膜移植)病史的患者和预期寿命小于2年的患者也应排除。

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