一项比较 THDB0206 注射液与赖脯胰岛素注射液（优泌乐®）联合甘精胰岛素注射液 U-100（来得时®）治疗中国成人 2 型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性的随机、开放、多中心、阳性对照 III 期临床试验

1. 自愿参加临床研究并签署知情同意书（ICF）； 

2. 签署知情同意书时年龄 为 18-75 岁（含边界值）的男性或女性受试者； 

3. 筛选时受试者的体重指数（BMI）在 18.0-35.0 kg / m2（含边界值）范围内； 

4. 符合 WHO（1999）T2DM 诊断标准，病程超过 6 个月； 

5. 筛选访视时受试者的 HbA1c水平在 7.0%-11.0%（含边界值）范围内； 

6. 加或不加口服降糖药（如合并口服降糖药中含有二甲双胍，则其剂量需 ≥ 1000 mg/ 天）接受稳定胰岛素治疗方案（以下一种）至少 3 个月的受试者； a) 基础-餐时胰岛素治疗方案：每日 1 次中/长效胰岛素（中性鱼精蛋白锌 [NPH] 胰岛素/甘精胰岛素/德谷胰岛素/地特胰岛素）+ 每日至少 1 次餐时胰岛素注射； b) 预混胰岛素 ≥2 次/天； 

7. 男性受试者必须同意在研究期间和试验用药品末次给药后至少 1 个月内，使用本方案附录 4 详述的有效避孕措施，并在此期间避免捐精； 

8. 女性受试者未怀孕（参见附录 4）、未处于哺乳期，并且至少符合以下一种情况，则有资格参加研究： a) 非附录 4 中定义的有生育能力的女性（WOCBP），或 b) 同意在研究期间和试验用药品末次给药后至少 1 个月内遵循附录 4 中的避孕指南的有生育能力的女性（WOCBP） 

9. 能够使用血糖自测设备并能够独立注射胰岛素的受试者； 

10. 愿意遵守研究程序和标准餐试验，可以在研究期间保持稳定的饮食控制和运动计划，可以按照方案要求注射胰岛素和记录受试者日志的受试者。 

1. 患有除 T2DM 外的其他类型糖尿病；

2. 怀孕女性、哺乳期女性或在研究期间有生育计划的育龄女性/男性；

3. 肝肾功能受损（参照研究中心实验室检查正常值范围）： a) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥ 3 倍正常值上限（ULN），和/或 b) 在筛选时预估肾小球滤过率＜ 45 mL/min/1.73 m2 （根据 Cockcroft-Gault 公式）；

4. 已知对胰岛素制剂或辅料有过敏史或超敏反应史（注射部位除外）的受试者；

5. 不能耐受 THDB0206 注射液、优泌乐®或甘精胰岛素的受试者；

6. 接受过胰脏切除术，或有急慢性胰腺炎或胰腺/胰岛细胞移植史的受试者；

7. 筛选前 3 个月内有过输血或严重失血（大于 500mL），或已知患有血红蛋白病、贫 血或任何其他已知会干扰 HbA1c测量的疾病的受试者；

8. 筛选前 3 个月内使用过 GLP-1 受体激动剂的受试者；

9. 筛选前 3 个月内接受使用超过 7 天以上的全身皮质醇（包括外用制剂）治疗，或在研究期间需要继续长期使用全身皮质醇药物（包括吸入制剂）、细胞毒性药物或免疫抑制剂的受试者；

10. 筛选前 3 个月内服用过具有降糖作用的中草药或中成药的受试者；

11. 筛选前 6 个月内发生 1 次以上重度低血糖事件（定义见第 8.3.6.3 章节）的受试者；

12. 筛选前 6 个月内发生过糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、糖尿病乳酸酸中毒等）的受试者；

13. 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床研究；

14. 筛选时伴有严重的糖尿病并发症的受试者，如增殖性糖尿病视网膜病变、肾移植史、导致截肢/慢性足部溃疡/跛行的并发症或严重的外周血管疾病等；

15. 有严重皮肤病患影响药物吸收，例如存在注射部位的硬结；

16. 有甲状腺功能亢进病史，或正在接受甲状腺素替代治疗；

17. 患有以下心血管或脑血管疾病的受试者： a) 筛选前 12 个月内患有不稳定型心绞痛的受试者； b) 已存在失代偿性心功能不全（NYHA 心功能 III 级或 以上）的受试者； c) 有心肌梗死病史或筛选前 12 个月内接受过冠状动脉支架植入术或冠状动脉搭 桥术的受试者； d) 筛选时 ECG 显示有任何临床显著性异常的受试者，研究者认为这些异常可能 影响受试者的安全性和有效性评价； e) 筛选前 6 个月内新发脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中、短暂性 脑缺血发作）的受试者；

18. 经治疗不能控制或未经治疗的高血压（定义为收缩压 ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）；

19. 血甘油三酯 ≥ 5.7 mmol/L（如有明确原因干扰甘油三酯的实验室检查结果，可在筛选期窗口期内进行有因复测并详细记录原因，最终判定以复测结果为准）；

20. 筛选前 4 周内服用过减肥药物（包括非处方药），或正在服用减肥药物或正在实施减肥手术计划，或筛选前 12 个月内接受过减肥手术的受试者；

21. 近 5 年内有药物滥用或酒精依赖史的受试者（由研究者确定）

22. 筛选时患有研究者认为可能影响研究评价的伴随疾病的受试者，包括心脑血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、精神疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、内分泌系统疾病、胰腺疾病和/或恶性肿瘤；

23. 受试者不具备阅读和书写能力，不愿意和/或不能进行 SMBG；

24. 受试者不能遵循研究者制定的胰岛素治疗方案；

25. 经研究者判断，受试者不愿意遵从研究要求，如不能定期返回研究中心进行后续 随访，不太可能完成研究；

26. 有除上述原因以外的任何其他因素或疾病，经研究者确定可能不适合参加本临床 研究的受试者

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